ヒトCYP2C9およびVKORC1遺伝子多型

ワルファリンは、現在臨床現場で一般的に使用されている経口抗凝固薬で、主に血栓塞栓性疾患の予防と治療を目的としています。しかし、ワルファリンの治療期間は限られており、人種や個人によって大きく異なります。統計によると、人によって安定線量の差は 20 倍以上になる可能性があります。副反応出血はワルファリンを服用している患者の 15.2% で毎年発生し、そのうち 3.5% が致命的な出血を起こします。薬理ゲノミクス研究により、ワルファリンの標的酵素 VKORC1 と代謝酵素 CYP2C9 の遺伝子多型が、ワルファリンの用量の違いに影響を与える重要な因子であることが示されています。ワルファリンは、ビタミン K エポキシド レダクターゼ (VKORC1) の特異的阻害剤であるため、ビタミン K に関与する凝固因子合成を阻害し、抗凝固作用をもたらします。多くの研究により、VKORC1 プロモーターの遺伝子多型が、ワルファリンの必要用量の人種および個人差に影響を与える最も重要な要因であることが示されています。ワルファリンは CYP2C9 によって代謝され、その変異体はワルファリンの代謝を大幅に遅くします。ワルファリンを使用している人は、使用の初期段階で出血のリスクが高くなります (2 ～ 3 倍)。