ヒト ROS1 融合遺伝子変異

ROS1 は、インスリン受容体ファミリーの膜貫通型チロシンキナーゼです。ROS1 融合遺伝子は、別の重要な非小細胞肺がんドライバー遺伝子として確認されています。新しいユニークな分子サブタイプの代表として、NSCLC における ROS1 融合遺伝子の発生率は約 1% ～ 2% です。ROS1 は主にエクソン 32、34、35、および 36 で遺伝子再構成を受けます。CD74 などの遺伝子と融合した後、 EZR、SLC34A2、およびSDC4は、ROS1チロシンキナーゼ領域を活性化し続けます。異常に活性化された ROS1 キナーゼは、RAS/MAPK/ERK、PI3K/Akt/mTOR、JAK3/STAT3 などの下流シグナル伝達経路を活性化し、それによって腫瘍細胞の増殖、分化、転移に関与し、がんを引き起こす可能性があります。ROS1 融合変異のうち、CD74-ROS1 は約 42%、EZR は約 15%、SLC34A2 は約 12%、SDC4 は約 7% を占めます。ROS1キナーゼの触媒ドメインのATP結合部位とALKキナーゼのATP結合部位には最大77%の相同性があることが研究で示されており、ALKチロシンキナーゼ小分子阻害剤クリゾチニブなどには明らかな治療効果があることがわかっています。 ROS1の融合変異を伴うNSCLCの治療における。したがって、ROS1 融合変異の検出は、クリゾチニブ薬の使用を導くための前提および基礎となります。